该校始建于1940年9月，是界首市创办早的一所中学。当时处于抗日战争相持阶段，界首位于黄泛区前沿，大批上海商人内迁于此，界首三镇聚集4万多人口，被誉为“淮北小上海”。为了解决上海商人的子女上学问题，由国民党何柱国将军联合地方绅士创办中学，名为“临沈太三县联中”。1943年汤恩伯任沙河警备司令接管学校，改校名为“国立二十一中二分校”。1947年十月界首解放，学校更名为“豫皖苏边区第二十四中学”，首任界首市长乔道三兼任学校校长。1952年更名为安徽省界首中学。该校现有教职工301人，专任教师256人，其中特级教师1人，教师76人，一级教师73人；教学班87个，在校生5194人。　　该校始终把教师的职业道德教育放在首位，认真组织教师学习教育法律法规、方针政策，不断强化师德师风，大力加强业务培训。该校鼓励教师参加继续教育，积极开展校本培训和校本研究；组织教师参加培训会、研讨会和交流会，到名校参观学习；邀请教育来学校作专题报告，开阔教师视野，更新教育观念；实施了“青蓝工程”和“六个一工程”，向全体青年教师提出了“三年站稳脚跟，六年成为骨干，争取九年成为名师”的奋斗目标；开展青年教师课堂教学大奖赛、书法比赛、普通话演讲比赛等活动，狠练教学基本功。目前，该校有全国教师2人，全国模范教师1人，特级教师2人，教师79人，一级教师102人，省地教坛新星8人，阜阳市学科带头人4人，阜阳市骨干教师6人。该校坚持“尊重学生主体，面向全体学生，为学生的终身发展打基础”的办学理念，秉承“爱国、文明、求知、奋进”的校风，发扬“团结协作、严谨治学”的教风和“严谨、博学、刻苦、勤奋”的学风，遵循“以人为本，质量立校”的办学宗旨，努力追求“培养名师，创建名校，造名流”的办学目标。该校始终把德育工作摆在首要位置，把管理育人、教书育人、服务育人有机统一起来，确立了“常规立校”的德育工作路子。该校德育工作者倾注爱心，管理精心，工作耐心，形成了全员育人的德育工作机制。该校教职工艰苦创业，辛勤工作，推动学校不断朝前发展，为国家培养了大批人才，学子遍布海内外。学校共有28名学生考取清华、北大；在省、市和全国学科竞赛中，界首一中也取得了优异成绩，高考录取率、名校录取人数始终居于阜阳市前列。该校学生参加省级和全国学科竞赛有57人次获奖，参加上级主管部门举行的音体美各项竞赛有103人次获奖。　　该校一手抓教育教学质量，一手抓教育科学研究，教学教研两相长。学校先后有60余篇教育教学论文在阜阳市级以上的论文评比中获奖，有20多篇文章在、省级教育专业报刊上发表。2005年，该校顺利完成两个全国教育科学“十五”规划国家课题子课题的研究工作，取得了丰硕的研究成果。在长期的教育教学实践中，该校积蓄了丰厚的文化底蕴，成为界首人民一笔宝贵的财富。1994年界首市“观革命影片，树人生路标”演讲比赛佳组织奖　　1995年阜阳地区教育综治评比单位　　1996年安徽省全民健身活动单位　　1997年全国青少年读书活动教书育人特色学校　　1998年界首市劳动竞赛集体　　1998年阜阳市爱国主义读书活动团体优胜奖1998年安徽省《会计基础工作》规范单位　　1998年阜阳市勤工俭学单位　　1999年界首市春节文化活动二等奖　　1999年全国读书教育活动特等奖　　1999年阜阳市未成年人保护法知识竞赛组织奖　　2000年获阜阳市爱国主义教育示范学校　　2000年界首市学校周边环境治理单位　　2000年界首市社会综合治理单位　　2001年“三精杯全国中学生作文大赛”组织奖　　2001年界首市“纪念建党80周年歌咏比赛”二等奖　　2001年界首市“普法”知识竞赛一等奖　　2001年全国青少年“祖国统一赞”读书活动组织奖　　2001年界首市教育系统校务公开单位　　2001年安徽省“五四”红旗团委创建单位　　2001年界首市卫生单位　　2001年界首市治安安全单位　　2002年界首市2001年度文化宣传集体　　2002年全国读书教育活动特别奖　　2002年安徽省《学校体育工作条例》单位　　2002年界首市爱国主义教育影片放映单位　　2002年阜阳市电化教育工作单位　　2003年阜阳市教育系统抗击非典“集体”　　2009年安徽省示范中学　　2010年因违规补课，被摘除省示范称号，2年之内不得重新申请　　2010年8月10日　再次因违规上课，勒令停课，延期开学