江苏省镇江中学前身是私立京江中学，1937年4月由镇江商界巨子陆小波，早年参加辛亥革命的爱国民主进步人士冷御秋和著名爱国实业家严惠宇等人创建。
1952年，学校改为公立。1953年，更名为“镇江市中学”。1959年，被定为镇江地区中学，1978年被定为江苏省中学，1980年被批准为江苏省首批办好的中学，1999年率先通过了示范性普通高中的省级验收，2004年首批转评为省四普通高中，2006年1月经江苏省教育厅批准更名为“江苏省镇江中学”。目前学校已与日本大阪府府立千里高校、淀川工业学校、澳大利亚东唐卡士中学和费林德斯中学以及德国曼海姆卡尔-费里德希中学建立了友好关系。
学校高度重视教师队伍建设。学校大力实施“135”工程、青蓝工程、名师工程，促进教师更快更好地成长，先后有十位教师被授予省“特级教师”称号，一位享受国务院特殊津贴。近几年，共选派20位教师到美国、英国、法国、德国、澳大利亚、日本进修、交流或任教。学校现有专任高中教师160名，其中具有研究生水平的教师占31%，教师占52.5%，骨干教师层次以上教师占49.3%（在职省特级教师4人，市有突出贡献的中青年5人，市学术技术带头人3人，市科技骨干14人，市学科带头人15人，市级骨干教师34人，校级骨干教师28人）。一支以特级教师、中青年、市学术技术带头人、市学科带头人为龙头，以中青年骨干教师为主体，充满生机与活力的名师队伍已基本形成。
学校被誉为培养英才的摇篮。原中共政治局常委、国务院副总理李岚清，中科院院士汪尔康、中国工程院院士孙家广、俄罗斯外籍院士谢先德等均在这里出色地完成了高中学业。邹钢同学在国际数学奥赛中荣获银牌；刘欣、贾泽驰同学分别在国际大学生英语、西班牙语演讲比赛中荣获名；展再金同学年届而立即成为国际货币基金组织中年轻的；汤菲同学在电影《红发卡》中担任女主角；校乒乓球队囊括2000年国际中学生乒乓球锦标赛四项。据不完全统计，自2000年以来，我校学子在数理化等各项学科竞赛中获得省级一等奖以上达94人次。镇江市高考状元6人。邵旦瑛、周枕竹、张梦媛、章元同学分别获得当年高考总分省第二名、第十名、文科第四名和第五名。在2006年的高考中，我校本一本二以上达线人数及高分人数双超历史，再创高考新辉煌。
学校勇立教育改革的潮头。1984年即成为省教改试点学校，而今又承担起省实施新课程样本学校的重任。学校始终把新课改作为提升学校内涵，实现“学生个性化培养，教师个性化教学，学校个性化发展”的新平台，坚持“课题研究课程改革”的策略，取得了可喜成效。起步于1999年的“综合实践活动课程的研究与实验”，形成了“人本、多元、开放、互动”的研究性学习的“镇江一中模式”，在全省推广，学校被命名为苏南片综合实践活动师训基地。学校坚持“由问题到课题，由课题到课程”的校本课程开发思路，形成了“社会生活、科学技术、体育艺术、探究实验、语言文学”五大模块，九十八个专题的校本课程，得到了“教育部期全国普通高中新课程实验省（区）校长研修班”领导和的高度评价。学校积极推进“问题导学”的课堂教学模式的研究与实践，构建新课程背景下新的课堂文化和课堂结构，提升师生的生命活动质量，推动教师的教学方式、学生的学习方式和师生互动方式的根本变革，为师生共同成长搭建起新的台阶。
长期以来，学校始终坚持“为每一个学生的主动和谐发展提供优质服务”的理念，践行“诚无息”的校训，秉承“诚勤”的校风，全面推进素质教育，逐步形成了“重基础，重建设，重发展”的德育特色，“轻负担，高质量，重基础，扬个性”的教学特色，和“重基础、重实践、重个性发展”的办学特色。连续获得省市文明单位、模范学校、德育工作学校、教科研单位等荣誉称号。
六十多年来，学校以教师队伍建设为兴校之本，逐步形成了“师表工程”、“135工程”、“青蓝工程”、“名师工程”为抓手的师资培养体系，建成了一支以特级教师、劳动模范、工作者等为骨干的教师队伍。有七位教师先后被省政府授予“特级教师”称号；有21人先后受到省和国家有关部门的表彰；1999年，有11位教师被评为市首批“169人才”；到2001年有33名教师获市中青年骨干教师称号，有12名镇江市教委拔尖人才，1名普通话测试员。目前，学校有教师52人，占专任教师总数的50％。教学研究蔚然成风，学校每年汇编教育教学论文集；教师在省级以上报刊发表的论文达300多篇，出版教育专著近百部。尤其是一批青年教师的快速成长，他们中多人次在省、市各类基本功竞赛中获一、二等奖，表现出强劲的实力，更为学校事业发展注入了新鲜血液。目前学校3个“九五”省级课题已结题，1个“十五”课题，2个省级课题，20个市、校级课题的研究正在进行。其中“研究性学习”的研究成果得到省教委的充分肯定，被成为“一中模式”在全省推广。
近年来，学校大力推进教育现代化工程，形成了以逸夫实验楼为的校园建筑布局。建成了多个现代化的多媒体教室和视听一体的多功能语言教室,加快了一中校园网建设，建成了卫星电视接收站,开通了国际互联网和CSC校长办公系统。
从1986年起我校积极开展对外交流活动，每年都成功地接待来自美国、日本、澳大利亚和香港等国或地区师生的来访，先后与日本大阪府立千里高等学校、定川工业学校、澳大利亚东唐卡士中学、佛兰德斯女子中学结成友好学校。
学校始终把教育教学质量的提高作为学校发展的生命线，近年来，学校本科录取率始终保持在97％以上，取得了高等院校免试保送5％的高指标，被清华、北大等知名学府誉为“江苏省十三太保”之一。学校逐步形成了“重基础，重实践，重个性发展”的办学特色和“轻负担、高质量、扬个性”的教学特色。学生在市、省、全国以及国际学科竞赛中屡次获奖。1990年以来，在省级以上各科竞赛中有300多人次获一、二、三等奖。学校93届毕业生刘欣在世界大学生英语演讲比赛中获名，96届毕业生贾泽池在国际西班牙语演讲比赛中再获名。在法国举行的2000年世界中学生乒乓球锦标赛中，代表中国出征的镇江一中乒乓队一举夺得男、女团体、男、女单打四项，为国争得了荣誉。
六十多年来，从大学山这片沃土上走出过抗日救亡的民族英雄，振兴中华的科技精英，辛勤工作的劳动模范，扬威体坛的运动健将等，如现中共政治局常委、国务院副总理李岚清、中科院院士汪尔康、谢先德、谈大龙、柳春图、黄涛等；也有在国际奥赛和全国各科竞赛中初露锋芒的未来科技之星，如邹钢、丁禺、成功、刘欣、夏天等。无不印证了前国家教委副主任邹时炎的题词：名校，名师，育名人。
学校始终以首任校长张海澄先生的“检讨过去把握现在创造未来，服膺真理服从纪律服务人群”为信条。近年来，学校不断解放思想，改革创新，连续获省文明单位，省模范中学，省德育学校和省实施素质教育学校称号。在十五计划中，我们将紧紧围绕争创国标示范高中这一目标，以发展为主题，质量为，科研为先导，改革为动力，抢抓机遇，加快发展，为把我校建成国内、国际、特色鲜明的名校而努力奋斗!
江苏省镇江中学原址位于镇江城东大学山上，2007年8月18日迁镇江新区纬七路。新校区占地350亩，依山傍水，是一座融现代化与个性化为一体的、生态化的美丽校园，已经成为名城镇江新的教育名片。