五三中学因创办于1953年而得名，是年，著名教育家黄炎培先生倡导资助并委托其学生沈敬之开办了“五三补习班”（五三中学前身）。黄炎培先生曾告诫后人：“理必求真，事必求是，言必守信，行必踏实”，其中蕴含着深刻的教育思想。首任校长沈敬之把它概括为“求真、务实”四字校训，勉励五三人孜孜不倦地追求真理真知，踏踏实实地做好每件事情。

后任校长根据学校发展的需要，又增加了“勤奋、奉献”四字，作为校训的补充和完善。勤奋，是对五三人工作、学习上的要求；奉献，是对五三人事业、发展上的期盼。

上海市五三中学半个多世纪以来，在“求真、务实、勤奋、奉献”朴实校训的指引和熏陶下，五三莘莘学子、教职员工为学校和谐、可持续发展，为教育教学质量的稳步提升，付出了辛勤的劳动和作出了巨大的贡献，从而创造了五三中学发展史上一个又一个的辉煌！

学校现有33个班级，1393名学生，教职工116人。学校现为全国中学德育实验学校，上海市行为规范示范学校、上海市安全文明学校、上海市爱心助老特色基地，浦东新区文明单位、浦东新区一级（示范）党支部、浦东新区职工之家等。